癌症疫苗：從免疫學理論到個人化 mRNA 治療的新時代
- Jason Lu
- 1月24日
- 讀畢需時 6 分鐘
前言：為什麼癌症疫苗重新成為焦點？
長期以來，「癌症疫苗」在腫瘤學中一直是一個充滿理想、卻屢遭挫折的概念。早期多數治療型癌症疫苗在臨床試驗中未能顯示明確療效，使得學界與產業界對於免疫系統是否真的能被有效「訓練」來對抗癌細胞，抱持高度懷疑的態度。
然而，這個局面正在快速改變。
隨著腫瘤基因體定序、腫瘤新抗原（neoantigen）鑑定，以及 mRNA 傳遞技術的成熟，癌症疫苗研究迎來了新的轉捩點。截至 2025–2026 年，已有多項癌症疫苗臨床試驗在黑色素瘤、肺癌、胰臟癌、大腸直腸癌等多種實體腫瘤中進行，且部分計畫已推進至後期臨床階段。更重要的是，現代癌症疫苗多半不再單獨使用，而是與免疫檢查點抑制劑併用，展現出新的治療潛力。
什麼是癌症疫苗？
癌症疫苗（cancer vaccine）是一種免疫治療策略，目標是誘發或增強病人自身的免疫系統，使其能夠辨識並攻擊癌細胞。與預防傳染病的疫苗不同，多數癌症疫苗屬於治療型疫苗（therapeutic vaccines），是在癌症已經發生後施打。
癌症疫苗的核心概念，是將腫瘤相關抗原有效呈現給免疫系統中的抗原呈現細胞（APCs），進而活化腫瘤特異性的 CD8⁺ 與 CD4⁺ T 細胞反應。近年來，也逐漸出現針對高風險族群、在癌症發生前施打的癌症攔截或預防型疫苗（interception vaccines）。
癌症疫苗背後的免疫學原理
癌症是一種「免疫逃脫」的疾病
癌細胞源自正常細胞，這使得免疫系統難以將其視為「外來威脅」。腫瘤常透過以下方式逃避免疫監控：
抗原表現降低或喪失
抗原呈現能力受損（如 MHC 下調）
建立免疫抑制性的腫瘤微環境
活化 PD-1 / PD-L1 等免疫檢查點路徑
因此，一個成功的癌症疫苗，必須能同時突破免疫耐受並建立持久、腫瘤專一性的免疫反應。
治療型癌症疫苗的核心目標
理想的癌症疫苗應能：
將腫瘤抗原有效遞送至抗原呈現細胞
誘發強而有力的 CD8⁺ 與 CD4⁺ T 細胞反應
克服腫瘤微環境中的免疫抑制
建立長期免疫記憶，降低復發風險
這也是為什麼當代癌症疫苗研究，幾乎都與免疫檢查點抑制劑併用。
癌症疫苗的主要類型
一、共同抗原癌症疫苗（Shared Antigen Vaccines）
此類癌症疫苗鎖定在多數病人與腫瘤中共同表現的抗原，例如 MUC1 或 HPV 衍生胜肽。
優點
可量產、非個人化
製造流程相對簡單
限制
容易受到免疫耐受影響
腫瘤異質性高
目前仍有多項早期臨床試驗在實體腫瘤中評估此策略。
二、個人化癌症疫苗（新抗原疫苗）
個人化癌症疫苗是目前最受矚目的方向之一，其設計基於每位病人腫瘤中獨特的基因突變。
典型流程包括：
腫瘤切片與基因體定序
生物資訊分析與新抗原預測
疫苗設計（mRNA、胜肽或病毒載體）
客製化製造
與免疫治療併用施打
此策略可最大化腫瘤專一性，同時降低非預期免疫反應。
三、免疫調節型癌症疫苗
免疫調節型癌症疫苗並非直接攻擊腫瘤細胞，而是針對腫瘤微環境中的免疫抑制路徑或細胞。
其中一個代表性例子是 IO102–IO103 疫苗，其靶向表現 IDO1 與 PD-L1 的免疫抑制性細胞。在與 pembrolizumab 併用的臨床試驗中，於黑色素瘤、頭頸癌與肺癌顯示出具潛力的治療訊號。
四、癌症預防與攔截型疫苗
癌症攔截（interception）的概念，指的是在癌症尚未發生前，針對高遺傳風險族群進行免疫介入。
例如針對 林奇症候群（Lynch syndrome） 的 NOUS-209 病毒載體新抗原疫苗，在第一期/第二期試驗中顯示良好的安全性，並能誘發廣泛且強烈的新抗原專一性 T 細胞反應，為癌症預防開啟新的可能性。
mRNA 癌症疫苗：為何成為關鍵平台？
mRNA 癌症疫苗利用 mRNA 編碼腫瘤抗原，於體內轉譯後引發免疫反應。
mRNA 癌症疫苗的優勢
設計快速、彈性高
可同時編碼多個新抗原
具備內在免疫刺激效果
非常適合個人化應用
代表案例：mRNA-4157（V940）
mRNA-4157（intismeran autogene）是由 Moderna 與 Merck 共同開發的個人化 mRNA 癌症疫苗。
重點特色：
依據每位病人腫瘤定序結果設計
與 pembrolizumab 併用
於 2025 年啟動第三期臨床試驗（黑色素瘤、非小細胞肺癌、皮膚鱗狀細胞癌）
截至 2026 年初，根據公司發佈與醫學媒體報導的追蹤資料，該疫苗在黑色素瘤中展現持續的腫瘤控制訊號與復發風險下降趨勢，最終療效仍有待第三期試驗正式結果確認。
目前癌症疫苗的臨床試驗現況（2025–2026）
截至 2026 年初：
全球已有數十項癌症疫苗臨床試驗進行中
技術平台涵蓋 mRNA、病毒載體、胜肽與樹突細胞
多數研究聚焦於與免疫檢查點抑制劑併用
整體而言，癌症疫苗展現出良好的耐受性
技術顧問服務：串聯癌症疫苗的科學與轉譯
癌症疫苗的成功，並不只取決於單一實驗結果，而是仰賴免疫學、生物資訊、製程開發與臨床策略的高度整合。
在我的技術顧問工作中，我協助生技公司與學術團隊發展癌症疫苗與 mRNA 免疫治療計畫，重點包括：
新抗原與 mRNA 疫苗平台的轉譯策略
早期臨床試驗設計與數據解讀
串聯研發、CMC 與臨床團隊的跨部門溝通
面向投資人、合作夥伴與法規單位的科學溝通
這樣的顧問角色，建立在我於免疫學、藥物遞送與轉譯研究的實務經驗之上，目標是協助團隊將癌症疫苗從概念推進到臨床實踐。
癌症疫苗目前面臨的挑戰
儘管進展快速，癌症疫苗仍面臨多項挑戰：
腫瘤免疫逃脫與抗原異質性
個人化疫苗的製造與成本壓力
病人族群選擇（在低腫瘤負荷時效果最佳）
法規與給付制度對客製化療法的適應性
癌症疫苗的未來展望
未來十年，癌症疫苗有望朝以下方向發展：
成為免疫治療的標準併用策略
更早期（術後、輔助治療）的臨床應用
高風險族群的癌症預防
AI 輔助的新抗原預測
自動化、快速的 mRNA 製造流程
若目前的第三期臨床試驗成功，癌症疫苗將有機會成為繼手術、放療、化療與免疫檢查點抑制劑之後的第五大癌症治療支柱。
結語
現代癌症疫苗已不再是失敗的嘗試，而是一個結合免疫學、基因體學與精準醫療的成熟策略。mRNA 技術與個人化新抗原設計，正讓免疫系統以前所未有的精準度對抗癌症。
未來幾年，將決定癌症疫苗能否真正走入臨床常規治療，而目前的科學基礎，已前所未有地扎實。
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