B Cell Protein Factory：HSPC 基因編輯如何把 B 細胞變成長效治療蛋白工廠？

Executive Summary

• B cell protein factory 是一種新型 biologics delivery 模式

• 透過 HSPC gene editing，讓 B 細胞長期分泌抗體或治療蛋白

• 系統具備 可放大（boostable）、可持續（long-term）、可多蛋白（multi-output） 的特性

• 代表 cell therapy 從「殺細胞」走向「生產蛋白」的轉變

• Be Biopharma、Immusoft 等公司已開始布局類似方向

前言：我們是否正在重新定義 biologics？

B cell protein factory 正在成為下一代生技平台中一個非常值得關注的方向。

在過去的 biologics 世界裡，我們習慣的模式是：

• 設計蛋白或抗體

• 製造

• 注射

• 維持血中濃度

這是一個成熟但本質上仍然是：

👉 外加型藥物（exogenous delivery）

但現在，一個新的思考正在出現：

👉 如果人體可以自己持續生產藥物呢？

最新研究顯示，透過 HSPC gene editing，我們可能可以把 B 細胞轉變成：

• 可長期存在

• 可被免疫刺激放大

• 可持續分泌蛋白

👉 一種真正的 in vivo protein factory

什麼是 B Cell Protein Factory？

B cell protein factory 指的是：

👉 利用 B 細胞（尤其是 plasma cells）的天然分泌能力👉 將其轉化為長期生產治療蛋白的系統

這個概念的核心優勢包括：

• 高分泌能力（plasma cells）

• 長期存活（bone marrow niche）

• 可被抗原刺激放大（boostable）

核心轉變

不是單純表達蛋白，而是：

👉 把免疫系統變成一個可調控的生產平台

這篇研究在做什麼？

這篇 paper 的關鍵創新在於：

👉 從 HSPC（造血幹細胞）開始編輯，而不是直接改 B cells

設計流程

1. CRISPR/Cas9 編輯 HSPCs

2. 插入抗體或蛋白基因（IgH locus）

3. 移植回體內

4. 分化成 B cells

5. 抗原刺激 → 擴增

6. 分化為 plasma cells

7. 長期分泌蛋白

關鍵特性

• 可進入 germinal center

• 可形成 memory B cells

• 可分化為 plasma cells

• 可被 antigen boost

👉 這代表：

protein expression 不再是靜態，而是動態免疫反應的一部分

為什麼這個平台很重要？

1. B 細胞 = biologics 工廠

傳統認知：

👉 B cells → 抗體來源

現在變成：

👉 B cells → protein production platform

可應用蛋白類型

• 抗體（antibodies）

• enzyme replacement

• cytokines

• decoy receptors

• immune modulators

2. Boostability：治療可以被放大

這個系統最大的不同在於：

👉 protein expression 可以透過 immunization 提升

傳統 vs 新模式

傳統 biologics	B cell protein factory
固定劑量	可 boost
PK 控制	immune control
被動維持	主動擴增

👉 這代表一個重大轉變：

therapy 開始借用 vaccine 的邏輯

3. 少量細胞也能產生效果

研究顯示：

👉 即使只有少量 edited HSPCs👉 也能在體內被放大

這意味著什麼？

👉 系統依賴的是：

clonal expansion，而不是初始劑量

這對未來：

👉 in vivo gene editing

非常關鍵

不只是 HIV：這是一個平台

這篇研究展示多種應用場景：

🧬 HIV

• 長期抗體表達

• 可 boost

🧬 Malaria

• 功能性抗體

• 抑制寄生蟲

🧬 Influenza

• 保護效果

• 抵抗致死感染

👉 結論很清楚：

這不是 single-use 技術，而是平台

與 engineered B cells 的差異

技術	特性
傳統 engineered B cells	ex vivo / 短期
HSPC-based system	長期 / 可再生
傳統 biologics	外加
protein factory	體內生產

👉 核心差異：

是否具備長期 self-renewing 能力

哪些公司正在布局？

Be Biopharma

• engineered B cell medicines

• 長期蛋白表達

• hemophilia

👉 最接近 platform concept

Immusoft

• Immune System Programming (ISP)

• living biofactories

• 已進入臨床

👉 已證明可行性

這個方向真正顛覆的是什麼？

這不只是技術問題，而是系統轉變：

🔁 Drug → System

從單次給藥 → 建立生產系統

📈 Dose → Expansion

從劑量控制 → 免疫擴增

🔬 PK → Biology

從 pharmacokinetics → immune dynamics

現實挑戰

這個方向仍面臨：

• HSPC transplant 複雜

• 安全性與 off-target

• 製造與 CMC

• 成本

👉 目前仍在 early stage

我的觀察：cell therapy 正在轉向

過去：

👉 CAR-T = 殺細胞

未來：

👉 cells = protein factories

這會影響：

• rare disease

• chronic biologics

• immune modulation

• long-term therapy

結語

B cell protein factory 不只是 engineered B cells 的延伸。

它代表的是：

👉 免疫系統正在被重新設計成一個可程式化的生產平台

如果這條路走得通：

👉 未來的 biologics，可能不再需要反覆給藥

👉 而是由體內系統長期生產

References

• Hartweger H et al. B Lymphocyte Protein Factories produced by Hematopoietic Stem Cell Gene Editing. bioRxiv. 2026

• Nahmad AD et al. Engineered B cells for antibody delivery. Nat Biotechnol. 2022

• Yin Y et al. Affinity maturation of engineered B cells. Nat Biomed Eng. 2024

• Feist WN et al. HSPC-based HIV resistance. Nat Commun. 2025

如果你對以下主題有興趣：

• engineered B cells

• gene editing

• next-gen biologics

• cell therapy platforms

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