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mRNA Therapeutics 2.0：COVID 疫苗之後，mRNA 的下一個十年與生技產業新戰場


藍色科技海報寫著mRNA Therapeutics 2.0、COVID 疫苗之後，mRNA 的下一個十年，展示 mRNA-LNP、CRISPR、T-cell、個性化癌症疫苗與蛋白質替代療法。

前言：大家以為 mRNA 已經成功了，但其實才剛開始


如果你問大部分人：

「mRNA 是什麼？」


得到的答案大概都是：

  • COVID-19 疫苗

  • Moderna

  • Pfizer

  • 疫情期間最熱門的技術

這個答案當然沒錯。


COVID-19 疫苗確實是 mRNA 技術歷史上最成功的商業化案例之一。

但如果你問的是正在從事 RNA therapeutics、gene therapy 或 drug delivery 的研究人員，他們很可能會告訴你另一個答案：

COVID 疫苗只是 mRNA 的第一章。

真正的故事，現在才開始。


2026 年發表於 Nature Reviews Drug Discovery 的重量級綜述文章 “Towards mRNA Therapeutics 2.0”，可以說是目前整個產業對 mRNA 未來發展方向最完整的總結之一。

而更值得注意的是，這篇文章的通訊作者之一 Kenneth R. Chien，正是 Moderna 早期創辦團隊的重要成員之一，也是全球心血管再生醫學與 RNA therapeutics 領域極具影響力的科學家。


因此，這篇文章不只是文獻回顧。

某種程度上，它更像是 Moderna 與整個 RNA 產業對未來十年的技術藍圖與戰略總結。



What Is mRNA Therapeutics 2.0？


作者在文章開頭用了一個很有趣的比喻。

他把 mRNA 技術的發展比擬成 iPhone 的演進。

第一代 iPhone 改變了手機產業。

但真正改變世界的，是後續十幾年持續不斷的技術迭代。

mRNA 也是如此。


COVID-19 疫苗代表的是：mRNA 1.0


核心目標是：

讓人體暫時製造病毒抗原。

刺激免疫系統。

產生保護力。

這個模式已經被證明有效。

然而，如果想讓 mRNA 成為真正的平台技術（Platform Technology），還需要跨越更多技術門檻。

而這正是作者所定義的： mRNA Therapeutics 2.0



How mRNA Therapeutics Evolved Beyond COVID Vaccines


回顧 mRNA 發展史，有一個突破幾乎改變了一切。

那就是 Karikó 與 Weissman 的 nucleoside modification 技術。

早期研究人員發現：


未修飾的 mRNA 進入人體後，會被免疫系統視為病毒入侵。

導致：

  • 強烈發炎反應

  • 蛋白質表現下降

  • RNA 快速降解

這使得 mRNA 很難成為藥物。


直到 Karikó 與 Weissman 發現：

透過 pseudouridine 等核苷酸修飾，可以大幅降低 innate immune activation，同時提升蛋白質表現量。

這項發現最終成為 Moderna 與 BioNTech 疫苗成功的重要基礎。

之後產業又持續優化：

  • 5’ Cap

  • 5’ UTR

  • 3’ UTR

  • Codon Optimization

  • Poly(A) Tail

  • LNP Delivery

形成今天我們所熟悉的 mRNA 平台。



mRNA Therapeutics for Protein Replacement Therapy


許多罕見疾病的根本原因其實很簡單：

身體缺少某個關鍵蛋白質。

傳統治療方式通常是：

直接補充蛋白質。


例如：

  • 血友病

  • Lysosomal storage diseases

  • 各種代謝疾病


但這些療法經常面臨：

  • 半衰期短

  • 製造成本高

  • 頻繁施打

等問題。

mRNA 提供了另一種思維：

不直接給蛋白質，而是給細胞製造蛋白質的說明書。

文章中特別提到多項已進入臨床開發的案例，包括：

  • Propionic Acidemia

  • Methylmalonic Acidemia

  • GSD1a（Glycogen Storage Disease Type 1a）


這些案例正在驗證：

mRNA 是否能夠成為蛋白質替代療法的新平台。



mRNA Cancer Vaccines and Personalized Immunotherapy


如果說 COVID 疫苗證明了 mRNA 可以快速製造疫苗，

那癌症疫苗則是在證明：

mRNA 可以被高度個人化。

流程大致如下：

  1. 對病人腫瘤進行定序

  2. 找出 Neoantigens

  3. 利用 AI 預測最佳免疫標靶

  4. 快速製造客製化 mRNA 疫苗


目前最受關注的案例就是：


Moderna V940（mRNA-4157）


搭配 Keytruda（Pembrolizumab）治療高風險黑色素瘤。

根據最新五年追蹤結果：

疾病復發風險降低約 49%

如果後續 Phase III 成功，

這很可能會成為癌症免疫治療的重要里程碑。



mRNA-Based Gene Editing Technologies


很多人提到 CRISPR 時，

想到的是基因編輯。

但其實目前最成功的體內基因編輯案例之一，

本質上也是 mRNA 技術。


NTLA-2001


利用 LNP 將：

  • Cas9 mRNA

  • Guide RNA

送進肝細胞。

完成基因編輯。

最大的優勢在於：

Cas9 不需要永久存在。

只需要短暫表現即可完成編輯。

因此理論上能降低長期 off-target 風險。

目前 NTLA-2001 已進入 Phase III。

這也代表：

mRNA 正逐漸成為基因編輯的重要遞送平台。



In Vivo Cell Engineering：下一代細胞治療的可能方向


這是我個人認為最值得關注的方向之一。

傳統 CAR-T 的流程通常需要：

  1. Leukapheresis（白血球分離）

  2. T 細胞分離

  3. 體外基因改造

  4. GMP 製造

  5. 回輸病人體內

整個流程可能需要數週到數月。

成本極高。


新的思維則是：

為什麼不直接在體內製造 CAR-T？

文章提到的新一代策略包括：

  • In vivo CAR-T

  • CAR-Macrophage

  • CAR-Myeloid Cell

如果未來 Delivery 技術能突破，

體內細胞重編程（In Vivo Cell Reprogramming）可能徹底改變細胞治療產業。



The Biggest Challenge in mRNA Therapeutics：Delivery


看到這裡，你可能會發現一件事。

不論是：

  • Protein Replacement

  • Cancer Vaccine

  • Gene Editing

  • In Vivo CAR-T

最後都會回到同一個問題：Delivery


作者在文章中反覆強調：

未來 mRNA Therapeutics 最大的挑戰，

已經不是 RNA 本身。

而是：

如何把 RNA 精準送到正確的細胞。

這也是我過去許多文章一直在討論的核心議題。

如果有興趣，也可以延伸閱讀：

  • mRNA Folding 新視角

  • mRNA-LNP Stability

  • Amino Acid LNP

  • Salt-Loaded LNP

  • Fractalkine-Conjugated LNP

這些技術的核心目標其實都相同：

提升 RNA Delivery 效率。



Future Trends in mRNA Therapeutics 2.0


作者認為未來幾年最重要的技術競爭將集中在三個方向。


1. Extra-Hepatic Delivery


目前大多數成功案例都集中在肝臟。

原因並非肝臟疾病最多。

而是目前的 LNP 最容易進入肝臟。

未來真正的突破將來自：

  • Heart

  • Lung

  • Kidney

  • Muscle

  • CNS

等器官的精準遞送。


2. Immune-Silent Delivery Systems


疫苗需要刺激免疫系統。

但大部分藥物不需要。

未來的 LNP 必須：

  • 可重複給藥

  • 不誘發過度免疫反應

  • 保持高表現效率


3. Longer Expression Technologies


目前 mRNA 表現時間仍相對有限。

因此新技術包括：

  • Circular RNA (circRNA)

  • Self-Amplifying RNA (saRNA)

  • Multi-Poly(A) Tail

等策略正快速發展中。



AI 正在改變 mRNA 開發方式


另一個值得注意的趨勢是 AI。

作者特別提到：

AI 已開始應用於：

  • Codon Optimization

  • UTR Design

  • RNA Stability Prediction

  • LNP Design

未來 RNA 藥物開發可能逐漸從：

Trial-and-Error

轉向

AI-Assisted Design。

這不只是提升效率。

更可能改變整個藥物研發流程。



LuTra Studio 觀點：未來的競爭不再只是 RNA，而是整個 Delivery Ecosystem


如果 COVID 疫苗證明了 mRNA 可以成為產品，

那未來十年真正決定誰會勝出的，

很可能不是誰能做出 RNA。

而是誰能建立完整的 Delivery Ecosystem。

包括：

  • RNA Engineering

  • LNP Engineering

  • Targeted Delivery

  • Manufacturing

  • AI Optimization

  • Clinical Translation


從產業角度來看，

mRNA 正逐漸從單一技術平台，

演變成結合：

  • 生物學

  • 材料科學

  • 化學工程

  • 人工智慧

的跨領域系統工程。

而這也將成為下一波生技創新的核心競爭力。



LuTra Studio Consulting


LuTra Studio 提供生技產業與創新技術相關顧問服務，協助企業、投資人與創業團隊理解快速變化的技術趨勢，並建立從科學到商業化的整體策略。

服務範圍包含：

✅ RNA Therapeutics 與 Gene Delivery 技術評估

✅ mRNA、LNP 與新型 Delivery Platform 分析

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如果您希望進一步討論：

  • RNA Therapeutics

  • mRNA Delivery

  • Gene Editing

  • LNP Platform

  • 美國生技產業趨勢

歡迎透過 LuTra Studio 與我們聯繫。



References


Chien KR, Foo KS, Witman N. Towards mRNA Therapeutics 2.0. Nature Reviews Drug Discovery. 2026.



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