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盧創
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Targeted LNP Delivery:從 GalNAc 到抗體導向的下一代核酸遞送策略
前言:LNP 的下一個瓶頸,不是包得進去,而是「送對地方」 脂質奈米粒子(Lipid Nanoparticles, LNPs)已成功支撐 mRNA 疫苗與多項核酸藥物上市,證明其在體內遞送脆弱核酸分子的可行性。然而,隨著適應症從肝臟擴展至免疫細胞、中樞神經系統與實體腫瘤, 「非專一性體內分佈」正逐漸成為 LNP 發展的主要限制 。 對多數 LNP 平台而言,問題已不再是「能不能表現」,而是: 是否需要過高劑量才能達到目標組織 是否造成不必要的 off-target exposure 是否壓縮了治療指數(therapeutic window) 在這樣的背景下, targeted LNP delivery(目標導向式 LNP 遞送) 成為下一代核酸藥物平台的關鍵戰場。 為什麼多數 LNP 會「自然地」累積在肝臟? 在討論 targeted LNP 之前,有一個基本事實必須先釐清: 多數系統性給藥的 LNP,並非「被設計送去肝臟」,而是「被生物系統帶去肝臟」。 LNP 進入體循環後,會快速吸附血清蛋白,特別是 apolipoprotein E(Apo

Jason Lu
1月18日讀畢需時 4 分鐘
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