文章定位 這是 ADC 系列第五篇。 在前幾篇中，我們談了： ADC 系統設計 Linker 與 conjugation Target selection 臨床轉譯與產業價值 這一篇要面對一個更現實的問題： 即使設計合理、臨床成功，為什麼 ADC resistance 仍然不可避免？ Executive Summary ADC resistance 是多機制共同作用的結果。 抗原下降與異質性會降低藥物進入效率。 Internalization 與 lysosomal trafficking 改變會減少 payload 釋放。 ABC transporters 可能將 payload 排出細胞。 DNA damage response 與細胞適應機制降低毒性效果。 下一代 ADC 正透過 dual payload、multispecific 與新機制 payload 來延緩抗藥性。 一、Target Downregulation 與抗原異質性 最直觀的 ADC resistance 機制是： 抗原表現下降 抗原基因變異 腫瘤內部高度異質性 當抗原密

前言 這是 ADC 系列的第四篇文章。 如果前幾篇我們談的是： ADC 是一個整合系統（Series 一） 為什麼 2020 年後 ADC 進入成熟期（Series 二） Linker 與 Conjugation 的工程核心（Series 三） 那麼這一篇將往更上游走一步，回答一個根本問題： ADC target selection：哪些抗原真的適合做 ADC？ 這篇文章寫給沒有 ADC 背景，但希望從第一原理理解「生物學條件如何決定藥物上限」的讀者。 Executive Summary | ADC target selection ADC target selection 是整個專案的第一個、也是最難修正的決策。 高表現抗原不等於適合 ADC，internalization 才是關鍵。 抗原密度、腫瘤異質性與正常組織表現，直接決定療效與毒性風險。 Antigen shedding 可能成為隱性藥物黑洞（antigen sink）。 Multispecific ADC 提供新方向，但同時提高設計門檻。 一、ADC 為什麼不是所有腫瘤標的的萬用解？