前言：mRNA 的下一個瓶頸，可能不是 RNA，而是 LNP 自從 COVID-19 疫苗成功上市之後，mRNA 技術迅速從傳染病領域擴展到癌症治療、基因編輯、蛋白質替代療法以及再生醫學。 許多人認為未來十年將是 RNA therapeutics 的黃金時代。 但如果你曾經參與過 mRNA 藥物開發，很快就會發現一件事： 真正困難的往往不是 RNA 本身，而是如何把 RNA 安全且有效地送進細胞。 mRNA 是一種大型且帶負電的核酸分子，容易受到體內核酸酶降解，也難以直接穿過細胞膜。因此，Lipid Nanoparticles（LNPs）成為目前最成功的 RNA delivery 平台。 然而，即使是目前最成熟的 LNP 技術，也開始面臨新的挑戰。 近年來越來越多研究發現，現有 PEGylated LNP 可能誘發 anti-PEG antibody 的產生，進而影響重複給藥（repeat dosing）的安全性與有效性。 這也是近期發表於 Nature Communications 的研究《Polypeptide-engineered lipi