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盧創
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高通量 LNP 篩選技術:條碼化(Barcoding)如何改變脂質奈米粒子研發
前言:核酸藥物真正的瓶頸,其實在「遞送」 mRNA 疫苗、siRNA 藥物、CRISPR 基因編輯等核酸藥物,已經徹底改變了現代醫療。然而,這些療法能否真正成功,關鍵往往不只在於「序列設計」,而是在於—— 核酸能不能被有效、安全且精準地送到正確的細胞與器官 。 脂質奈米粒子(Lipid Nanoparticles, LNPs)目前仍是核酸藥物體內遞送的主流平台。透過包覆脆弱的核酸分子、避免體內降解,並促進細胞吸收,LNP 技術促成了 Onpattro® 、 Comirnaty® 與 Spikevax® 等關鍵產品的成功。 但 LNP 的設計本質上是一個高度多變、難以直覺優化的工程問題 。 離子化脂質的化學結構、脂質比例、PEG 密度、脂肪酸尾端設計,只要稍有不同,就可能徹底改變: 體內分佈(biodistribution) 轉染效率 免疫反應與毒性輪廓 過去,LNP 的篩選大多仰賴「一種配方對應一隻動物」的方式,搭配螢光或 luciferase reporter。這樣的流程不僅成本高、耗時長,也嚴重限制了可探索的配方空間。 近年來, DNA

Jason Lu
1月18日讀畢需時 5 分鐘
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